Благодарим вас за посещение Nature.com.Версия браузера, которую вы используете, имеет ограниченную поддержку CSS.Для оптимальной работы мы рекомендуем вам использовать обновленный браузер (или отключить режим совместимости в Internet Explorer).Тем временем, чтобы обеспечить постоянную поддержку, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
Интерес к анализу летучих органических соединений (ЛОС) в выдыхаемом воздухе возрос за последние два десятилетия.Все еще существует неопределенность относительно нормализации отбора проб и того, влияют ли летучие органические соединения в воздухе помещений на кривую летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе.Оцените летучие органические соединения воздуха в помещении на обычных участках отбора проб дыхания в условиях больницы и определите, влияет ли это на состав дыхания.Вторая цель заключалась в изучении суточных колебаний содержания летучих органических соединений в воздухе помещений.Воздух в помещении собирался в пяти местах утром и днем с помощью пробоотборного насоса и трубки термодесорбции (TD).Собирайте образцы дыхания только утром.Пробирки TD анализировали с помощью газовой хроматографии в сочетании с времяпролетной масс-спектрометрией (GC-TOF-MS).Всего в собранных пробах было идентифицировано 113 ЛОС.Многомерный анализ показал четкое разделение дыхания и воздуха в помещении.Состав воздуха в помещении меняется в течение дня, и в разных местах присутствуют определенные ЛОС, которые не влияют на профиль дыхания.В дыхании не было разделения по местоположению, что позволяет предположить, что отбор проб можно проводить в разных местах, не влияя на результаты.
Летучие органические соединения (ЛОС) — это соединения на основе углерода, которые являются газообразными при комнатной температуре и являются конечными продуктами многих эндогенных и экзогенных процессов1.На протяжении десятилетий исследователи интересовались ЛОС из-за их потенциальной роли в качестве неинвазивных биомаркеров заболеваний человека.Однако остается неопределенность в отношении стандартизации сбора и анализа проб дыхания.
Ключевой областью стандартизации анализа дыхания является потенциальное воздействие фоновых ЛОС в окружающем воздухе помещений.Предыдущие исследования показали, что фоновые уровни ЛОС в окружающем воздухе помещений влияют на уровни ЛОС, обнаруживаемых в выдыхаемом воздухе3.Бошир и др.В 2010 году масс-спектрометрия с потоком выбранных ионов (SIFT-MS) использовалась для изучения уровней семи летучих органических соединений в трех клинических условиях.В трех регионах были выявлены различные уровни летучих органических соединений в окружающей среде, что, в свою очередь, дало рекомендации относительно возможности использования широко распространенных летучих органических соединений в воздухе помещений в качестве биомаркеров заболеваний.В 2013 году Трефз и др.В течение рабочего дня также контролировали окружающий воздух в операционной и характер дыхания персонала больницы.Они обнаружили, что уровни экзогенных соединений, таких как севофлуран, как в комнатном воздухе, так и в выдыхаемом воздухе, увеличиваются на 5 к концу рабочего дня, что поднимает вопрос о том, когда и где у пациентов следует брать образцы для анализа дыхания, чтобы минимизировать проблему такого смешивания. факторы.Это коррелирует с исследованием Castellanos et al.В 2016 году севофлюран был обнаружен в дыхании персонала больницы, но не в дыхании персонала за пределами больницы.В 2018 году Маркар и др.стремились продемонстрировать влияние изменений состава воздуха в помещении на анализ дыхания в рамках своего исследования по оценке диагностической способности выдыхаемого воздуха при раке пищевода7.Используя стальное противолегкое и SIFT-MS во время отбора проб, они идентифицировали восемь летучих органических соединений в воздухе помещений, которые значительно различались в зависимости от места отбора проб.Однако эти ЛОС не были включены в диагностическую модель ЛОС «Последний вздох», поэтому их влияние было сведено на нет.В 2021 году исследование провели Салман и соавт.для мониторинга уровня ЛОС в трех больницах в течение 27 месяцев.Они определили 17 ЛОС как сезонные дискриминаторы и предположили, что концентрации ЛОС в выдыхаемом воздухе выше критического уровня 3 мкг/м3 считаются маловероятными вторичными по отношению к фоновому загрязнению ЛОС8.
В дополнение к установлению пороговых уровней или полному исключению экзогенных соединений, альтернативы устранению этого фонового отклонения включают сбор парных проб воздуха в помещении одновременно с отбором проб выдыхаемого воздуха, чтобы можно было определить любые уровни ЛОС, присутствующих в высоких концентрациях в вдыхаемой комнате.извлекается из выдыхаемого воздуха.Воздух 9 вычитается из уровня, чтобы обеспечить «альвеолярный градиент».Таким образом, положительный градиент указывает на наличие эндогенного Соединения 10. Другой метод заключается в том, что участники вдыхают «очищенный» воздух, который теоретически не содержит загрязняющих веществ VOC11.Однако это трудоемко, отнимает много времени, а само оборудование генерирует дополнительные загрязняющие вещества ЛОС.Исследование Маурера и соавт.В 2014 году участники, вдыхающие синтетический воздух, снизили содержание ЛОС на 39, но увеличили содержание ЛОС на 29 по сравнению с вдыханием окружающего воздуха в помещении12.Использование синтетического/очищенного воздуха также серьезно ограничивает портативность оборудования для отбора проб дыхания.
Ожидается, что уровни ЛОС в окружающей среде также будут меняться в течение дня, что может еще больше повлиять на стандартизацию и точность отбора проб дыхания.
Достижения в области масс-спектрометрии, включая термическую десорбцию в сочетании с газовой хроматографией и времяпролетной масс-спектрометрией (ГХ-ВП-МС), также обеспечили более надежный и надежный метод анализа ЛОС, способный одновременно обнаруживать сотни ЛОС, таким образом для более глубокого анализа.воздух в комнате.Это дает возможность более детально охарактеризовать состав окружающего воздуха в помещении и то, как изменяются крупные пробы с местом и временем.
Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить различные уровни летучих органических соединений в воздухе помещений в обычных местах отбора проб в больничной среде и то, как это влияет на отбор проб выдыхаемого воздуха.Вторая цель заключалась в том, чтобы определить, существуют ли значительные суточные или географические различия в распределении ЛОС в воздухе помещений.
Пробы дыхания, а также соответствующие пробы воздуха в помещении были собраны утром из пяти разных мест и проанализированы с помощью GC-TOF-MS.Всего было обнаружено и выделено из хроматограммы 113 ЛОС.Повторные измерения были свернуты со средним значением перед проведением анализа главных компонент (PCA) извлеченных и нормализованных площадей пиков для выявления и удаления выбросов. Контролируемый анализ с помощью дискриминантного анализа частичных наименьших квадратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между пробами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Контролируемый анализ с помощью дискриминантного анализа частичных наименьших квадратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между пробами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Затем контролируемый анализ с помощью метода частичного дискриминантного анализа наименьших квадратов (PLS-DA) смог показать четкое различие между коллекциями плотности и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Затем контролируемый анализ с частичным дискриминантным анализом наименьших квадратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между пробами дыхания и воздуха в помещении (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (рис. 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离(R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (图1).通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然后 能够 显示 呼吸室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） （1）。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 。。。。。 Модерируемый анализ с помощью метода частичного дискриминантного анализа наименьших квадратов (PLS-DA) затем смог показать четкое различие между сортами плотности и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Контролируемый анализ с использованием дискриминантного анализа частичных наименьших квадратов (PLS-DA) затем смог показать четкое разделение между пробами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1. Полный список ЛОС, характеризующих каждый тип выборки, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1. Полный список ЛОС, характеризующих каждый тип выборки, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Полный список ЛОС, характеризующих каждый тип пробы, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1. Группировка была основана на 62 различных ЛОС с показателем переменной значимости (VIP) > 1. Полный список ЛОС, характеризующих каждый тип выборки, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с переменным показателем проекции важности (VIP) > 1.Полный список ЛОС, характеризующих каждый тип пробы, и соответствующие им оценки VIP можно найти в дополнительной таблице 1.
В дыхании и воздухе помещений наблюдается различное распределение летучих органических соединений. Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС в выдыхаемом воздухе и воздухе помещения, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС в выдыхаемом воздухе и воздухе помещения, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих результатов измерений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранном на открытом воздухе (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Анализ, контролируемый PLS-DA, показал четкое разделение между профилями летучих органических соединений выдыхаемого воздуха и воздуха в помещении, собранными утром (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分离（R2Y = 0,97, Q2Y = 0,9 6，p < 0,001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС движения и воздуха в помещениях, собранных помещениях (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС в выдыхаемом воздухе и воздухе помещения, собранном утром (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Повторные измерения были приведены к среднему значению до построения модели.Эллипсы показывают 95% доверительные интервалы и центроиды группы звездочек.
Различия в распределении летучих органических соединений в воздухе помещений утром и днем исследовали с помощью PLS-DA. Модель выявила значительное разделение между двумя моментами времени (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя моментами времени (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Модель выявила соотношение различий между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (图2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (图2). Модель выявила соотношение различий между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (рис. 2). Этому способствовали 47 ЛОС с показателем VIP > 1. ЛОС с самым высоким показателем VIP, характеризующим утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, тогда как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Этому способствовали 47 ЛОС с показателем VIP > 1. ЛОС с самым высоким показателем VIP, характеризующим утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, тогда как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Это было обусловлено наличием 47 летучих результатов с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой высокой оценкой VIP, характерной утренние явления, отличающиеся несколькими разветвленными алканами, щавелевой кислотой и гексакозаном, в то время как дневные явления происходят больше 1-пропанола, фенола, пропановой. кислоты, 2-метил-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Это произошло из-за присутствия 47 летучих органических соединений с показателем VIP > 1. ЛОС с самым высоким показателем VIP для утренних проб включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, тогда как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановые кислоты, 2-метил-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому обеспечению 47 VOC с оценкой VIP > 1. Этому способствуют 47 ЛОС с рейтингом VIP > 1.ЛОС с самым высоким рейтингом VIP в утренней пробе включали различные разветвленные алканы, щавелевую кислоту и гексадекан, тогда как дневная проба содержала больше 1-пропанола, фенола, пропионовой кислоты, 2-метил-, 2-этил-3-гидроксигексила.сложный эфир, изопрен и нонаналь.Полный список летучих органических соединений (ЛОС), которые характеризуют ежедневные изменения в составе воздуха в помещении, можно найти в дополнительной таблице 2.
Распределение ЛОС в воздухе помещений меняется в течение дня. Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, собранными утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, собранными утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал различие между пробами воздуха в помещении, собранными утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение проб воздуха в помещении, взятых утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在分离（R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22，p < 0,001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал обнаружение проб воздуха внутри помещений, собранных утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха в помещении, собранных утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Эллипсы показывают 95% доверительные интервалы и центроиды группы звездочек.
Образцы были собраны из пяти разных мест больницы Святой Марии в Лондоне: кабинета эндоскопии, комнаты клинических исследований, комплекса операционных, амбулатории и лаборатории масс-спектрометрии.Наша исследовательская группа регулярно использует эти места для набора пациентов и сбора образцов дыхания.Как и раньше, сбор воздуха в помещении проводился утром и днем, а пробы выдыхаемого воздуха – только утром. PCA подчеркнул разделение проб воздуха в помещении по местоположению с помощью перестановочного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA подчеркнул разделение проб воздуха в помещении по местоположению с помощью перестановочного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA выявил выделение проб комнатного воздуха по местуположению с помощью перестановочного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA выявил разделение проб воздуха помещения по местоположению с помощью перестановочного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）图3a） 。СПС PCA идентифицирует локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA выявил локальную сегрегацию проб воздуха в помещении с помощью пермутационного многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а).Поэтому были созданы парные модели PLS-DA, в которых каждое местоположение сравнивается со всеми другими местоположениями для определения сигнатур функций. Все модели были значимыми, и ЛОС с показателем VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузкой для определения вклада группы. Все модели были значимыми, и ЛОС с показателем VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузкой для определения вклада группы. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующим преобразованием для определения группового вклада. Все модели были значимыми, и ЛОС с показателем VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузкой для определения группового вклада.所有模型均显着, VIP-пакет> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, а VOC с баллами VIP>1 были извлечены и загружены отдельно для определения групповых вкладок. Все модели были значимыми, а ЛОС с рейтингом VIP > 1 были извлечены и загружены отдельно для определения вклада группы.Наши результаты показывают, что состав окружающего воздуха варьируется в зависимости от местоположения, и мы определили особенности местоположения, используя консенсус модели.Эндоскопическое отделение характеризуется высоким содержанием ундекана, додекана, бензонитрила и бензальдегида.Образцы из Отдела клинических исследований (также известного как Отдел исследований печени) показали больше альфа-пинена, диизопропилфталата и 3-карена.Смешанный воздух операционной характеризуется повышенным содержанием разветвленного декана, разветвленного додекана, разветвленного тридекана, пропионовой кислоты, 2-метил-, 2-этил-3-гидроксигексилового эфира, толуола и 2 – наличием кротональдегида.В поликлинике (здание Патерсон) повышено содержание 1-нонанола, виниллаурилового эфира, бензилового спирта, этанола, 2-фенокси, нафталина, 2-метокси, изобутилсалицилата, тридекана и тридекана с разветвленной цепью.Наконец, воздух в помещении, собранный в лаборатории масс-спектрометрии, показал больше ацетамида, 2'2'2-трифтор-N-метил-, пиридина, фурана, 2-пентил-, разветвленного ундекана, этилбензола, м-ксилола, о-ксилола, фурфурола. и этиланизат.Различные уровни 3-карена присутствовали во всех пяти местах, что позволяет предположить, что этот ЛОС является распространенным загрязнителем с самыми высокими уровнями, наблюдаемыми в районе клинических исследований.Список согласованных ЛОС, разделяющих каждую позицию, можно найти в дополнительной таблице 3. Кроме того, для каждого представляющего интерес ЛОС был проведен одномерный анализ, и все позиции сравнивались друг с другом с использованием парного критерия Уилкоксона с последующей поправкой Бенджамини-Хохберга. .Блочные диаграммы для каждого ЛОС представлены на дополнительном рисунке 1. Кривые респираторных летучих органических соединений оказались независимыми от местоположения, как это наблюдалось в PCA, а затем в PERMANOVA (p = 0,39) (рис. 3b). Кроме того, парные модели PLS-DA были созданы между всеми различными местами для образцов дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA были созданы между всеми различными местами для образцов дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми другими местами с образцами движения, но символы символов не были идентифицированы (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми различными местами отбора проб дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05).PLS-DA имеет PLS-DA (p > 0,05)。 PLS-DA имеет значение (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местами образцов движения, но сигналы звукового сигнала не были (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми различными местами отбора проб дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05).
Изменения в окружающем воздухе помещения, но не в выдыхаемом воздухе, распределение ЛОС различается в зависимости от места отбора проб, неконтролируемый анализ с использованием PCA показывает разделение между пробами воздуха внутри помещения, собранными в разных местах, но не соответствующими пробами выдыхаемого воздуха.Звездочки обозначают центроиды группы.
В этом исследовании мы проанализировали распределение ЛОС в воздухе помещений в пяти обычных местах отбора проб дыхания, чтобы лучше понять влияние фоновых уровней ЛОС на анализ дыхания.
Разделение проб воздуха в помещении наблюдалось во всех пяти разных местах.За исключением 3-карена, который присутствовал во всех изученных районах, разделение было вызвано разными ЛОС, придающими каждому местоположению специфический характер.В области эндоскопической оценки летучие органические соединения, вызывающие разделение, в основном представляют собой монотерпены, такие как бета-пинен, и алканы, такие как додекан, ундекан и тридекан, которые обычно содержатся в эфирных маслах, обычно используемых в чистящих средствах. 13. Учитывая частоту эндоскопической очистки устройств, эти ЛОС, скорее всего, являются результатом частой уборки помещений.В клинических исследовательских лабораториях, как и в эндоскопии, разделение происходит главным образом из-за монотерпенов, таких как альфа-пинен, но также, вероятно, из-за чистящих средств.В сложной операционной сигнатура ЛОС состоит в основном из разветвленных алканов.Эти соединения можно получить из хирургических инструментов, поскольку они богаты маслами и смазками14.В хирургических условиях типичные ЛОС включают ряд спиртов: 1-нонанол, содержащийся в растительных маслах и чистящих средствах, и бензиловый спирт, содержащийся в парфюмерии и местных анестетиках.15,16,17,18 ЛОС в лаборатории масс-спектрометрии очень отличается от ожидаемого в других областях, поскольку это единственная оцениваемая неклиническая область.Хотя присутствуют некоторые монотерпены, более гомогенная группа соединений разделяет эту область с другими соединениями (2,2,2-трифтор-N-метилацетамид, пиридин, разветвленный ундекан, 2-пентилфуран, этилбензол, фурфурол, этиланизат).), ортоксилол, мета-ксилол, изопропанол и 3-карен), включая ароматические углеводороды и спирты.Некоторые из этих ЛОС могут быть вторичными по отношению к химическим веществам, используемым в лаборатории, которая состоит из семи систем масс-спектрометрии, работающих в режимах TD и впрыска жидкости.
С помощью PLS-DA наблюдалось сильное разделение проб воздуха в помещении и проб дыхания, вызванное 62 из 113 обнаруженных ЛОС.В воздухе помещений эти ЛОС являются экзогенными и включают диизопропилфталат, бензофенон, ацетофенон и бензиловый спирт, которые обычно используются в пластификаторах и ароматизаторах19,20,21,22 последний можно найти в чистящих средствах16.Химические вещества, обнаруженные в выдыхаемом воздухе, представляют собой смесь эндогенных и экзогенных ЛОС.Эндогенные ЛОС состоят в основном из разветвленных алканов, которые являются побочными продуктами перекисного окисления липидов23, и изопрена, побочного продукта синтеза холестерина24.Экзогенные ЛОС включают монотерпены, такие как бета-пинен и D-лимонен, которые можно обнаружить в эфирных маслах цитрусовых (также широко используемых в чистящих средствах) и пищевых консервантах13,25.1-Пропанол может быть либо эндогенным, возникающим в результате распада аминокислот, либо экзогенным, присутствующим в дезинфицирующих средствах26.По сравнению с дыханием воздуха в помещении обнаруживается более высокий уровень летучих органических соединений, некоторые из которых были идентифицированы как возможные биомаркеры заболеваний.Было показано, что этилбензол является потенциальным биомаркером ряда респираторных заболеваний, включая рак легких, ХОБЛ27 и легочный фиброз28.По сравнению с пациентами без рака легких уровни N-додекана и ксилола также были обнаружены в более высоких концентрациях у пациентов с раком легких29 и метацимола у пациентов с активным язвенным колитом30.Таким образом, даже если различия в воздухе в помещении не влияют на общий профиль дыхания, они могут влиять на конкретные уровни ЛОС, поэтому мониторинг фонового воздуха в помещении по-прежнему может быть важным.
Также наблюдалось разделение проб воздуха в помещении, взятых утром и днем.Главной особенностью утренних проб являются разветвленные алканы, которые часто экзогенно обнаруживаются в чистящих средствах и восках31.Это можно объяснить тем, что все четыре клинических помещения, включенные в данное исследование, были очищены перед отбором проб воздуха в помещении.Все клинические зоны разделены разными ЛОС, поэтому такое разделение нельзя отнести на счет уборки.По сравнению с утренними пробами, дневные пробы обычно демонстрировали более высокие уровни смеси спиртов, углеводородов, сложных эфиров, кетонов и альдегидов.И 1-пропанол, и фенол можно найти в дезинфицирующих средствах26,32, что вполне ожидаемо, учитывая регулярную уборку всего клинического помещения в течение дня.Дыхание собирается только утром.Это связано со многими другими факторами, которые могут влиять на уровень летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе в течение дня, который невозможно контролировать.Это включает в себя употребление напитков и еды33,34, а также различную степень физической активности35,36 перед взятием проб дыхания.
Анализ ЛОС остается на переднем крае развития неинвазивной диагностики.Стандартизация отбора проб остается проблемой, но наш анализ убедительно показал, что не было существенных различий между пробами дыхания, собранными в разных местах.В данном исследовании мы показали, что содержание летучих органических соединений в окружающем воздухе помещений зависит от места и времени суток.Однако наши результаты также показывают, что это не оказывает существенного влияния на распределение летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе, что позволяет предположить, что отбор проб дыхания может выполняться в разных местах без существенного влияния на результаты.Предпочтение отдается включению нескольких участков и дублированию коллекций образцов в течение более длительных периодов времени.Наконец, разделение воздуха в помещении из разных мест и отсутствие разделения выдыхаемого воздуха ясно показывает, что место отбора проб не оказывает существенного влияния на состав дыхания человека.Это обнадеживает исследования по анализу дыхания, поскольку устраняет потенциальный мешающий фактор при стандартизации сбора данных о дыхании.Хотя все паттерны дыхания одного субъекта были ограничением нашего исследования, оно может уменьшить различия в других искажающих факторах, на которые влияет поведение человека.Однодисциплинарные исследовательские проекты ранее успешно использовались во многих исследованиях37.Однако для того, чтобы сделать однозначные выводы, необходим дальнейший анализ.По-прежнему рекомендуется регулярно брать пробы воздуха в помещениях, а также брать пробы дыхания, чтобы исключить экзогенные соединения и выявить конкретные загрязнители.Мы рекомендуем исключить изопропиловый спирт из-за его распространенности в чистящих средствах, особенно в медицинских учреждениях.Это исследование было ограничено количеством образцов дыхания, собранных в каждом месте, и требуется дальнейшая работа с большим количеством образцов дыхания, чтобы подтвердить, что состав человеческого дыхания не оказывает существенного влияния на контекст, в котором были обнаружены образцы.Кроме того, данные относительной влажности (ОВ) не собирались, и хотя мы признаем, что различия в относительной влажности могут влиять на распределение ЛОС, логистические проблемы как при контроле относительной влажности, так и при сборе данных об относительной влажности являются значительными в крупномасштабных исследованиях.
В заключение, наше исследование показывает, что содержание ЛОС в окружающем воздухе помещений варьируется в зависимости от местоположения и времени, но это, по-видимому, не относится к образцам дыхания.Из-за небольшого размера выборки невозможно сделать однозначные выводы о влиянии окружающего воздуха в помещении на отбор проб дыхания, и требуется дальнейший анализ, поэтому рекомендуется брать пробы воздуха в помещении во время дыхания для обнаружения любых потенциальных загрязнителей, ЛОС.
Эксперимент проводился в течение 10 рабочих дней подряд в больнице Святой Марии в Лондоне в феврале 2020 года. Каждый день в каждом из пяти мест брали по две пробы дыхания и четыре пробы воздуха в помещении, всего 300 проб.Все методы выполнялись в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами.Температуру всех пяти зон отбора проб контролировали на уровне 25°С.
Для отбора проб воздуха в помещении было выбрано пять мест: лаборатория масс-спектрометрии, хирургическая амбулатория, операционная, зона оценки, зона эндоскопической оценки и комната клинических исследований.Каждый регион был выбран потому, что наша исследовательская группа часто использует их для набора участников для анализа дыхания.
Пробы воздуха в помещении отбирались через термодесорбционные (TD) трубки Tenax TA/Carbograph с инертным покрытием (Markes International Ltd, Ллантрисан, Великобритания) со скоростью 250 мл/мин в течение 2 минут с использованием насоса для отбора проб воздуха от SKC Ltd., общая сложность. Нанести 500 мл окружающий воздух помещения в каждую трубку TD.Затем пробирки закрывали латунными крышками для транспортировки обратно в лабораторию масс-спектрометрии.Пробы воздуха в помещении брались поочередно в каждом месте каждый день с 9:00 до 11:00 и снова с 15:00 до 17:00.Пробы были взяты в двух экземплярах.
Пробы дыхания были взяты у отдельных субъектов, подвергшихся отбору проб воздуха в помещении. Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, утвержденным Комитетом по этике исследований Управления здравоохранения NHS — Лондон — Камден и Кингс-Кросс (ссылка 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, утвержденным Комитетом по этике исследований Управления здравоохранения NHS — Лондон — Камден и Кингс-Кросс (ссылка 14/LO/1136). Процесс отбора проб протокола проводится в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинских исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Камден и Кингс-Кросс (ссылка 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, утвержденным Управлением медицинских исследований NHS – Лондон – Комитетом по этике исследований Камдена и Кингс-Кросс (ссылка 14/LO/1136).Процедура отбора проб дыхания проводилась в соответствии с протоколами, одобренными Агентством медицинских исследований NHS-Лондон-Камден и Комитетом по этике исследований Кингс-Кросс (ссылка 14/LO/1136).Исследователь дал информированное письменное согласие.В целях нормализации исследователи не ели и не пили с полуночи предыдущей ночи.Дыхание собирали с помощью изготовленного на заказ одноразового мешка Nalophan™ (ПЭТ-полиэтилентерефталат) емкостью 1000 мл и полипропиленового шприца, используемого в качестве герметичного мундштука, как ранее описано Belluomo et al.Было показано, что налофан является превосходной средой для хранения в дыхательных путях благодаря своей инертности и способности обеспечивать стабильность соединения до 12 часов38.Оставаясь в этом положении не менее 10 минут, исследователь выдыхает в мешок для проб при обычном спокойном дыхании.После наполнения до максимального объема пакет закрывают поршнем шприца.Как и при отборе проб воздуха в помещении, используйте насос для отбора проб воздуха SKC Ltd. в течение 10 минут, чтобы откачать воздух из мешка через трубку TD: подсоедините иглу большого диаметра без фильтра к воздушному насосу на другом конце трубки TD через пластиковую трубку. трубки и SKC.Акупунктурный мешок и вдыхать со скоростью 250 мл/мин через каждую трубку TD в течение 2 минут, загружая в общей сложности 500 мл вдохов в каждую трубку TD.Пробы снова собирали в двух экземплярах, чтобы минимизировать вариабельность выборки.Дыхание собирается только утром.
Пробирки TD очищали с использованием кондиционера для пробирок TC-20 TD (Markes International Ltd, Ллантрисант, Великобритания) в течение 40 минут при 330°C с потоком азота 50 мл/мин.Все образцы были проанализированы в течение 48 часов после сбора с использованием GC-TOF-MS.ГХ Agilent Technologies 7890A был соединен с установкой для термодесорбции TD100-xr и МС BenchTOF Select (Markes International Ltd, Ллантрисан, Великобритания).Первоначально пробирку TD предварительно промывали в течение 1 минуты со скоростью потока 50 мл/мин.Первоначальную десорбцию проводили при 250°C в течение 5 минут с потоком гелия 50 мл/мин для десорбции ЛОС на холодную ловушку (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) в разделенном режиме (1:10) при 25°С. °С.Холодную ловушку (вторичную) десорбцию проводили при 250°С (с баллистическим нагревом 60°С/с) в течение 3 мин при скорости потока гелия 5,7 мл/мин, при этом температура потока в ГХ постоянно нагревалась.до 200 °С.Колонка представляла собой колонку Mega WAX-HT (20 м×0,18 мм×0,18 мкм, Chromalytic, Хэмпшир, США).Скорость потока в колонке устанавливали равной 0,7 мл/мин.Температуру печи сначала устанавливали на уровне 35°С на 1,9 минуты, затем повышали до 240°С (20°С/мин, выдерживание 2 минуты).Линию передачи МС поддерживали при 260°C, а источник ионов (электронный удар 70 эВ) поддерживали при 260°C.МС-анализатор был настроен на запись от 30 до 597 м/с.Десорбцию в холодной ловушке (без TD-пробирки) и десорбцию в кондиционированной чистой TD-пробирке проводили в начале и в конце каждого анализа, чтобы гарантировать отсутствие эффектов переноса.Тот же холостой анализ проводился непосредственно до и сразу после десорбции проб дыхания, чтобы гарантировать возможность непрерывного анализа проб без корректировки TD.
После визуального осмотра хроматограмм файлы необработанных данных анализировали с помощью Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Интересующие соединения были идентифицированы из репрезентативных проб дыхания и воздуха в помещении.Аннотация основана на масс-спектре ЛОС и индексе удерживания с использованием библиотеки масс-спектров NIST 2017. Индексы удерживания рассчитывали путем анализа смеси алканов (nC8-nC40, 500 мкг/мл в дихлорметане, Merck, США). 1 мкл добавляли в три кондиционированные пробирки TD с помощью установки для загрузки калибровочного раствора и анализировали в тех же условиях TD-GC-MS. а из списка необработанных соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. Индексы удерживания рассчитывали путем анализа смеси алканов (nC8-nC40, 500 мкг/мл в дихлорметане, Merck, США). 1 мкл добавляли в три кондиционированные пробирки TD с помощью установки для загрузки калибровочного раствора и анализировали в тех же условиях TD-GC-MS. а из списка необработанных соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800.Индексы удерживания рассчитывали путем анализа 1 мкл смеси алканов (nC8-nC40, 500 мкг/мл в дихлорметане, Merck, США) в трех кондиционированных пробирках TD с использованием устройства для загрузки калибровочного раствора и анализировали в одном и том же TD-GC-MS. условия.и из исходных соединений для анализа были оставлены соединения только с коэффициентом обратного совпадения > 800. а из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40, 500 мкг/мл производства компании Merck, США) 1 мкл 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同TD-GC-MS 800 的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 мкг/мл 在 中 ， merck ， USA） 保留 指数 ， 通过 校准 加载 装置 将1 мкл 到三 调节 过 的 的 管 ， Китай 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。Индексы удерживания рассчитывали путем анализа смеси алканов (nC8-nC40, 500 мкг/мл в дихлорметане, Merck, США), по 1 мкл добавляли в три кондиционированные пробирки TD путем калибровки загрузчика раствора и добавляли туда.выполненных в тех же условиях ТД-ГХ-МС и исходя из исходных соединений, для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. выполненных в тех же условиях TD-GC-MS и из исходного списка соединений, для анализа были оставлены только соединения с обратным коэффициентом соответствия > 800.Также удаляются кислород, аргон, углекислый газ и силоксаны. Наконец, были также исключены любые соединения с соотношением сигнал/шум <3. Наконец, были также исключены любые соединения с соотношением сигнал/шум <3. Наконец, любые соединения с отношением сигнала/шума <3 также были исключены. Наконец, были также исключены любые соединения с соотношением сигнал/шум <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнала/шума <3 также были исключены. Наконец, были также исключены любые соединения с соотношением сигнал/шум <3.Относительное содержание каждого соединения затем извлекалось из всех файлов данных с использованием полученного списка соединений.По сравнению с данными NIST 2017 года, в образцах дыхания было обнаружено 117 соединений.Пикировку проводили с использованием программного обеспечения MATLAB R2018b (версия 9.5) и Gavin Beta 3.0.После дальнейшего изучения данных еще 4 соединения были исключены путем визуального контроля хроматограмм, в результате чего в последующий анализ было включено 113 соединений.Большое количество этих соединений было обнаружено во всех 294 образцах, которые были успешно обработаны.Шесть образцов были удалены из-за плохого качества данных (негерметичные пробирки TD).В остальных наборах данных односторонние корреляции Пирсона были рассчитаны среди 113 ЛОС в образцах повторных измерений для оценки воспроизводимости.Коэффициент корреляции составил 0,990 ± 0,016, значение p — 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (среднее арифметическое ± стандартное отклонение).
Все статистические анализы проводились с использованием R версии 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).Данные и код, используемые для анализа и генерации данных, общедоступны на GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Интегрированные пики сначала были логарифмически преобразованы, а затем нормализованы с использованием нормализации общей площади.Образцы с повторными измерениями были доведены до среднего значения.Пакеты «ropls» и «mixOmics» используются для создания неконтролируемых моделей PCA и контролируемых моделей PLS-DA.PCA позволяет идентифицировать 9 выбросов выборки.Первичная проба дыхания была сгруппирована с пробой воздуха в помещении и поэтому считалась пустой пробиркой из-за ошибки отбора проб.Остальные 8 проб представляют собой пробы комнатного воздуха, содержащие 1,1'-бифенил, 3-метил.Дальнейшие испытания показали, что все 8 образцов имели значительно более низкое производство ЛОС по сравнению с другими образцами, что позволяет предположить, что эти выбросы были вызваны человеческой ошибкой при загрузке пробирок.Разделение местоположений было протестировано в PCA с использованием PERMANOVA из веганской упаковки.PERMANOVA позволяет определить разделение групп по центроидам.Этот метод ранее использовался в аналогичных метаболомических исследованиях39,40,41.Пакет ropls используется для оценки значимости моделей PLS-DA с использованием случайной семикратной перекрестной проверки и 999 перестановок. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались релевантными для классификации и сохранялись как значимые. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались релевантными для классификации и сохранялись как значимые. Соединения с признаками проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и сохранялись как значимые. Соединения с показателем переменной значимости (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и сохранялись как значимые.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着。具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой изменчивости (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и важными значимыми. Соединения с показателем переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации и оставались значимыми.Нагрузки из модели PLS-DA также были извлечены для определения группового вклада.ЛОС для конкретного местоположения определяются на основе консенсуса парных моделей PLS-DA. Для этого профили ЛОС во всех местоположениях сравнивались друг с другом, и если ЛОС с VIP > 1 постоянно был значимым в моделях и относился к одному и тому же местоположению, тогда оно считалось специфичным для данного местоположения. Для этого профили ЛОС во всех местоположениях сравнивались друг с другом, и если ЛОС с VIP > 1 постоянно был значимым в моделях и относился к одному и тому же местоположению, тогда оно считалось специфичным для данного местоположения. Для этого профиля ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP> 1 был постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же моменту, тогда он считался специфичным для местоположения. Для этого профили ЛОС всех местоположений сравнивались друг с другом, и если ЛОС с VIP > 1 было последовательно значимым в моделях и относилось к одному и тому же местоположению, то оно считалось специфичным для данного местоположения.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模型中始终显着并归因于同一位置, 则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 中 始终 显着 并 归因于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были связаны друг с другом, а ЛОС с VIP> 1 обычно определяется местоположением, если он был постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту расположения. С этой целью профили ЛОС во всех местах сравнивались друг с другом, а ЛОС с VIP > 1 считали зависящим от местоположения, если оно было последовательно значимым в модели и относилось к одному и тому же местоположению.Сравнение проб дыхания и воздуха в помещении проводилось только для проб, взятых утром, поскольку во второй половине дня пробы дыхания не брались.Для одномерного анализа использовался критерий Уилкоксона, а частота ложных обнаружений рассчитывалась с использованием поправки Бенджамини-Хохберга.
Наборы данных, созданные и проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующих авторов по обоснованному запросу.
Оман, А. и др.Летучие вещества человека: Летучие органические соединения (ЛОС) в выдыхаемом воздухе, кожных выделениях, моче, фекалиях и слюне.J. Дыхание рез.8(3), 034001 (2014).
Беллуомо И. и др.Масс-спектрометрия с селективной ионной трубкой для целевого анализа летучих органических соединений в дыхании человека.Национальный протокол.16(7), 3419–3438 (2021).
Ханна, ГБ, Бошер, П.Р., Маркар, С.Р. и Романо, А. Точность и методологические проблемы тестов выдыхаемого воздуха на основе летучих органических соединений для диагностики рака. Ханна, ГБ, Бошер, П.Р., Маркар, С.Р. и Романо, А. Точность и методологические проблемы тестов выдыхаемого воздуха на основе летучих органических соединений для диагностики рака.Ханна, ГБ, Бошир, PR, Маркар, SR.и Романо, А. Точность и методологические проблемы испытаний выхлопного воздуха на основе летучих органических соединений для диагностики рака. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, Sr & Rommano, A. 基于 挥发性 合物 的 呼出气 在 在 癌症 诊断 的 准确性 和 方法学 挑战。。。。。 Ханна, ГБ, Бошир, П.Р., Маркар, С.Р. и Романо, А. Точность и методологические проблемы диагностики рака на основе летучих органических соединений.Ханна, ГБ, Бошир, PR, Маркар, SR.и Романо А. Точность и методологические вопросы тестирования выдыхаемых летучих органических соединений при диагностике рака.ДЖАМА Онкол.5(1), e182815 (2019).
Бошер, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прист, О.Г., Марчин, Н. и Ханна, Г.Б. Изменение уровней летучих газовых примесей в трех условиях больницы: значение для клинического тестирования дыхания. Бошер, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прист, О.Г., Марчин, Н. и Ханна, Г.Б. Изменение уровней летучих газовых примесей в трех условиях больницы: значение для клинического тестирования дыхания.Бошир, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прист, Огайо, Марчин, Н. и Ханна, ГБ.Различия в уровнях летучих газовых примесей в трех больницах: значение для клинического тестирования дыхания. Бошер, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прист, Огайо, Марцин, Н. и Ханна, ГБ. 。 Бошье, PR, Кушнир, младший, Прист, Огайо, Марчин, Н. и Ханна, ВеликобританияБошир, П.Р., Кушнир, Дж.Р., Прист, Огайо, Марчин, Н. и Ханна, ГБ.Изменения уровней летучих газовых примесей в трех больницах: значение для клинического тестирования дыхания.Дж. Религиозные рез.4(3), 031001 (2010).
Трефз П. и др.Непрерывный мониторинг дыхательных газов в реальном времени в клинических условиях с использованием времяпролетной масс-спектрометрии реакции переноса протона.анус.Химический.85(21), 10321-10329 (2013).
Кастельянос М., Ксифра Г., Фернандес-Реал Дж. М. и Санчес Дж. М. Концентрации газов в выдыхаемом воздухе отражают воздействие севофлурана и изопропилового спирта в больничных условиях в непрофессиональных условиях. Кастельянос М., Ксифра Г., Фернандес-Реал Дж. М. и Санчес Дж. М. Концентрации газов в выдыхаемом воздухе отражают воздействие севофлурана и изопропилового спирта в больничных условиях в непрофессиональных условиях.Кастелланос М., Ксифра Г., Фернандес-Реал Дж. М. и Санчес Дж. М. Концентрации выдыхаемого газа отражают воздействие севофлурана и изопропилового спирта в больничных условиях в непрофессиональных условиях. Кастелланос М., Ксифра Г., Фернандес-Реал Х. М. и Санчес Х. М.异丙醇。 Кастельянос М., Ксифра Г., Фернандес-Реал Х.М. и Санчес Х.М.Кастельянос М., Ксифра Г., Фернандес-Реал Дж. М. и Санчес Дж. М. Концентрации газов в дыхательных путях отражают воздействие севофлурана и изопропанола в больничных условиях и в обычных условиях.J. Дыхание рез.10(1), 016001 (2016).
Маркар С.Р. и др.Оценить неинвазивные дыхательные тесты для диагностики рака пищевода и желудка.ДЖАМА Онкол.4(7), 970-976 (2018).
Салман Д. и др.Изменчивость летучих органических соединений в воздухе помещений в клинических условиях.J. Дыхание рез.16(1), 016005 (2021).
Филлипс, М. и др.Летучие дыхательные маркеры рака молочной железы.Грудь Дж. 9 (3), 184–191 (2003).
Филлипс М., Гринберг Дж. и Сабас М. Альвеолярный градиент пентана при нормальном дыхании человека. Филлипс М., Гринберг Дж. и Сабас М. Альвеолярный градиент пентана при нормальном дыхании человека.Филлипс М., Гринберг Дж. и Сабас М. Альвеолярный градиент пентана при нормальном дыхании человека. Филлипс М., Гринберг Дж. и Сабас М. Филлипс М., Гринберг Дж. и Сабас М.Филлипс М., Гринберг Дж. и Сабас М. Альвеолярные градиенты пентана при нормальном дыхании человека.свободные радикалы.резервуар.20(5), 333–337 (1994).
Харшман С.В. и др.Характеристика стандартизированного отбора проб дыхания для автономного использования в полевых условиях.J. Дыхание рез.14(1), 016009 (2019).
Маурер Ф. и др.Смыв загрязнителей окружающего воздуха для измерения выдыхаемого воздуха.J. Дыхание рез.8(2), 027107 (2014).
Салехи Б. и др.Терапевтический потенциал альфа- и бета-пинена: чудесный дар природы.Биомолекулы 9 (11), 738 (2019).
Химическая информационная панель CompTox – бензиловый спирт.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (по состоянию на 22 сентября 2021 г.).
Alfa Aesar – L03292 Бензиловый спирт, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (по состоянию на 22 сентября 2021 г.).
Компания Good Scents – Бензиловый спирт.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (по состоянию на 22 сентября 2021 г.).
Химическая панель CompTox представляет собой диизопропилфталат.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (по состоянию на 22 сентября 2021 г.).
Люди, Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска.Бензофенон.: Международное агентство по исследованию рака (2013).
Компания Good Scents – Ацетофенон.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (по состоянию на 22 сентября 2021 г.).
Ван Госсум А. и Декайпер Дж. Алканы дыхания как показатель перекисного окисления липидов. Ван Госсум А. и Декайпер Дж. Алканы дыхания как показатель перекисного окисления липидов.Ван Госсум А. и Декайпер Дж. Алкановое дыхание как индикатор перекисного окисления липидов. Ван Госсум, А. и Декайпер, Дж. Дыхание. Ван Госсум А. и Декайпер Дж. Дыхательные алканы как индикатор токсичности.Ван Госсум А. и Декайпер Дж. Алкановое дыхание как индикатор перекисного окисления липидов.ЕВРО.Country Journal 2 (8), 787–791 (1989).
Салерно-Кеннеди Р. и Кэшман К.Д. Возможное применение изопрена дыхания в качестве биомаркера в современной медицине: краткий обзор. Салерно-Кеннеди Р. и Кэшман К.Д. Возможное применение изопрена дыхания в качестве биомаркера в современной медицине: краткий обзор. Салерно-Кеннеди, Р. и Кэшман, К.Д.Возможное применение изопрена в дыхании в качестве биомаркера в современной медицине: краткий обзор. Салерно-Кеннеди, Р. и Кэшман, К.Д. Салерно-Кеннеди, Р. и Кэшман, К.Д.Салерно-Кеннеди Р. и Кэшман К.Д. Возможное применение респираторного изопрена в качестве биомаркера для современной медицины: краткий обзор.Вена Клин Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Куреас М. и др.Целенаправленный анализ летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе используется для дифференциации рака легких от других заболеваний легких и у здоровых людей.Метаболиты 10(8), 317 (2020).
Время публикации: 28 сентября 2022 г.